所有抗癌药都是免疫疗法

发表一篇评论文章点评同期发表的一篇关于T-DM1 在乳腺癌动物模型的原创文章。T-DM1（商品名Kadcyla）是赫赛汀与细胞物emtansine组成的抗体-药物偶联药物（ADC），已经上市用于HER2阳性晚期乳腺癌。原来认为的机理是赫赛汀选择性地和HER2结合，然后内化，释放细胞毒emtansine杀死癌细胞，这样比系统给药emtansine的安全性更好。原来以为这是故事的结尾，但这篇文章认为这可能只是故事的开头，因为在小鼠实验中肿瘤细胞被杀死后肿瘤组织的免疫细胞不仅显着增加，而且都被激活。难道所有抗癌药物都有这个免疫成分？

首先得说说这两篇文章的关系。那篇原创文章是瑞士和德国的科学家所写，但使用罗氏的药物Kadcyla。而那篇评论文章作者是罗氏员工，这当然不是不允许，但大家应该知道这种关系不一定能保持*中立。

现在免疫疗法比较成功的肿瘤是那些免疫细胞比较容易侵入的肿瘤，如黑色素瘤和肺癌。乳腺癌除了三阴性乳腺癌外免疫细胞侵入较难，所以哨卡抑制剂效果不佳。乳腺癌是zui大、zui致命的肿瘤之一，如果能通过*打开肿瘤组织对免疫系统的防范那将是一个重要的突破。在这篇原创文章中，T-DM1治疗不仅增加肿瘤组织的CD4+/CD8+ T细胞数量，而且IFN分泌增加，说明这些免疫细胞被激活。当然CTLA4/PD1表达也增加，这也是免疫系统被激活的一个标志因为这些控制系统在免疫激活时也要启动以保证免疫应答失控。但是如果联合使用CTLA4/PD1抗体则可以进一步激活免疫系统。事实证明T-DM1和CTLA4/PD1抗体联用显着延长移植乳腺癌细胞的小鼠寿命，而且产生免疫记忆。另一个意外发现是进入肿瘤的CD4+多是Treg，但这这个环境中Treg并没有抑制CD8+细胞活性。